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【历史一页】他曾研发首个被国外仿制的中国新药——追忆谢毓元院士

 

发布时间: 2021-07-27

  谢毓元(1924年4月19日-2021年3月27日),江苏苏州人,药物化学家、有机化学家,中国科学院院士。1949年清华大学化学系毕业。1961年获得苏联科学院天然有机化合物化学研究所副博士学位。中国科学院上海药物研究所研究员。在血吸虫病药物、金属中毒解毒药物、放射性核素促排药物、震颤麻痹症药物等领域进行长期研究并发现效果优良的新药。在天然产物领域,全合成了绝对构型天然产物一致的降压生物碱莲芯碱及抗生素灰黄霉素。研究新螯合剂的合成,在多个系列的新型化合物中找出喹胺酸对钚、钍、锆等放射核素有促排作用,酰膦钙钠对放射性锶有促排作用,均超过国外报导的药物效用。对促排药物的设计、合成、药效筛选、作用机理、配位化学等有系统完整的研究。1991年当选为中国科学院学部委员(院士)。

  中国科学院院士、我国著名药物化学家和有机化学家、中国科学院上海药物研究所研究员、原所长谢毓元学长于2021年3月27日在上海逝世,享年97岁。谢毓元始终以科技报国为己任,他曾研发首个被国外公司仿制的中国新药,多次根据国家需求转换研究方向,取得多项卓越成就。

  在谢毓元的《我的科学生涯》著作中,他这样写道:“出身在书香门第的我,少年时代沉浸在《论语》《资治通鉴》等经史子集中,从未想过自己人生的大部分时间会和瓶瓶罐罐的药物打交道。从一个化学的门外汉,到钻研化学并研制开发出治病救人的药物,走过大半辈子,我最深的感受是,人最大的快乐不在于物质享受,而在于以自己的辛勤工作造福社会,为社会所承认。扪心自问,才觉得没有虚度此生。”

  谢毓元出生在一个书香门第,家中有很多藏书,他尤其对中国文学、历史有着浓厚的兴趣。

  在高中毕业报考大学时,中国文学或者历史是他最想读的专业。但在父亲“只有读数理化才有出路”的思想下,谢毓元在两个哥哥选择学医和学物理后,选择了化学。没想到,对化学起初毫无兴趣的谢毓元,却在日后的学习中迷上了它。清华大学化学系毕业后不久,即来到中国科学院有机化学研究所,开始了半个世纪与瓶瓶罐罐打交道的生涯。

  1951年2月,谢毓元进入中国科学院上海药物研究所(时为中国科学院有机化学研究所药物研究室)工作至离休,其间曾担任该所第三任所长。

  入所初期,谢毓元主要跟随赵承嘏先生从事中草药的提取和有机化合物的合成,解决了我国阿托品、后马托品、普鲁卡因等急需药物自给的合成工艺问题,其中1953年完成的普鲁卡因合成工艺在1965年获中国科学院推广奖。

  1953年,为解决治疗血吸虫病特效药酒石酸锑钾毒性问题,谢毓元和丁光生、梁猷毅等合作研发了重金属解毒药物二巯基丁二酸,对砷、铅、铜等重金属中毒后的解毒有极好的效果,该药在抢救砒霜中毒事故中发挥了巨大作用,使无数中毒病人得到了及时救治。1991年该药还被美国食品药品管理局正式批准,作为小儿铅中毒治疗药物,是第一个被国外公司仿制的中国新药。

1953年,谢毓元在上海武康路395号实验室做实验

  由于在药物所工作成绩突出,1956年,谢毓元获得了留苏预备生的资格,他毫不犹豫地选择了有机化学合成专业。

  从1957年到1961年,谢毓元在位于莫斯科的苏联科学院天然有机化学研究所留学,师从苏联天然化合物化学领域的杰出科学家舍米亚金院士,开展四环素类化合物的合成研究。

  其间,谢毓元的学位论文《去二甲胺基去氧四环素合成方法研究》对于从氧化蒽酮转向四环化合物的方法进行了系统研究,是天然有机化学研究所抗生素实验室进行的四环素化学研究的重要部分,为1966年该实验室完成四环素全合成工作作出了贡献。

  1961年春,谢毓元顺利通过学位论文答辩,获得副博士学位。他出色的工作也得到舍米亚金的高度评价:“他有一双幸福的手,别人合成不了的东西交给他做,总是能很好地完成。”

  对于谢毓元来说,他在苏联期间的收获,远不止一个副博士学位,更重要的是得到了如何做科研工作的完整训练,这正是他之前缺乏的。

  1961年9月,回到了阔别近5年的药物所之后,谢毓元凭借在苏联学习到的一套方法,在天然产物全合成方面取得了骄人的成绩——先后完成了莲心碱绝对构型的确证及全合成、甘草查尔酮的结构确定及全合成、灰黄霉素的全合成、放线酮类物质化学成分的研究、抗菌素C-4826的化学结构测定、补骨脂乙素的全合成等工作。

  谢毓元几乎没有休息日,每天痴迷于他的研究。在甘草查尔酮结构鉴定中,他曾连续奋战36个小时,只为确定一个羟基的位置。

  这些天然产物全合成是我国科研人员运用现代物理学、化学等技术,对我国传统中草药进行的系统研究,为探索新生物活性物质及原理提供了线索,对推动天然产物化学研究的系列性和完整性起了积极的推动作用。

  天然产物全合成所取得的突破性研究成果,让谢毓元越发体会到文献调研的重要性。“我做任何工作都是先从调查研究入手,所有想要解决的问题都尽量从文献里面找到解决的方法。”谢毓元曾如此说。

  熟练运用英、德、俄、日四门外语进行文献调研,严格按照实验流程操作,锲而不舍地验证自己的创新想法,谢毓元对天然产物全合成研究饱含深情。

  1961年留学归国后,他将研究重心转至天然产物化学,先后完成了灰黄霉素的全合成、莲心碱绝对构型的确定及全合成、甘草查尔酮的结构确定及全合成等。其中,莲心碱及甘草查尔酮的研究作为“中草药活性成分的研究——十二种新有效成分的发现”成果的组成部分,获1982年国家自然科学二等奖。

  1966年,他接受国家任务,从事放射性核素促排药物的研发。他首创的放射性核素钚-239、钍-234、锆-95促排药物“喹胺酸”,于1980年获国防技术重大成果三等奖,同时还实现了价格昂贵的帕金森病治疗药物左旋多巴的国产化,该药被纳入1977版中华人民共和国药典。他的另一个首创放射性核素锶-90促排药物“酰膦钙钠”,于1983年被卫生部授予甲级成果奖(一等奖)。

1982年,谢毓元在实验室给组里的科研人员讲授螯合剂方面的知识

  之后,国家科研任务发生改变,谢毓元先生着力于将螯合剂研究应用于民用,先后进行了放射性核燃料铀的促排药物研究、抗骨质疏松药物研究、抗肿瘤药物研究,均有良好的发现,他发明的“双酚氨酸”至今依然是放射性铀促排效果最好的化合物之一。

  20世纪80年代中期,他完成了新的高效植物生长激素“表-油菜素内酯(天丰素)”的合成工艺探索,最终实现规模化生产,1995年产值达到一千万元。

  科研工作的累累硕果,验证了谢毓元“为学之道,贵在勤奋;刻苦钻研,持之以恒;戒骄戒躁,求博求深;锲而不舍,终能有成”的座右铭。

  谢毓元学长一生药海求索、毕生奋斗,淡泊名利、大气谦和,为我国创新药物研发和药学事业发展鞠躬尽瘁,作出了不可磨灭的杰出贡献。他崇尚科学的大家风范和以国家需求为己任的无私奉献精神,将影响和激励一代又一代药物所人和药学科技工作者为我国原创新药事业矢志不渝、砥砺前行。

  (来源:浦东发布、中国科学报)